Enfermedad ovárica poliquística

   La enfermedad ovárica poliquística (EOPQ), denominada anteriormente síndrome de Stein-Leventhal*, afecta entre  3 - 6 % de las mujeres en edad fértil. Dicha enfermedad tiene importantes implicancias reproductivas, metabólicas y cardiovasculares durante toda la vida de las mujeres afectadas.

* En 1935, Stein y Leventhal publicaron un artículo sobre sus hallazgos en siete mujeres con amenorrea, hirsutismo, obesidad, y con  ovarios de aspecto poliquístico.

Manifestaciones Clínicas

   Los signos y síntomas son heterogéneos y varían con el tiempo.

*Anovulación persistente  (por lo general se manifiesta como oligomenorrea o amenorrea). Los ciclos anovulatorios pueden conducir a la disminución de la fertilidad.

* Niveles elevados de andrógenos (hiperandrogenemia).

* Manifestaciones clínicas de exceso de andrógenos circulantes (hiperandrogenismo):      hirsutismo (50%), acné y pérdida de cabello de patrón masculino (alopecia androgénica), virilismo (raro).

*Ovarios poliquísticos (ecografía).

* Obesidad (40%).

   Es posible hacer el diagnóstico de la patología en cuestión una vez que se han descartado otras condiciones médicas que causan ciclos menstruales irregulares y exceso de andrógenos.  

   Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico casi siempre tienen una aberración en la secreción de gonadotrofina, en comparación con las mujeres que tienen ciclos menstruales normales. 

Morfología:

La característica morfológica esencial es: múltiples folículos quísticos o quistes foliculares.

Macroscopía:

   Los ovarios suelen ser de tamaño doble de lo normal, con una corteza externa lisa de color blanco-grisáceo, tachonada con quistes subcorticales de 0,5 a 1,5 cm de diámetro.

*Ilustración de ovario poliquístico.

Microscopía:

    En el examen histológico se observa una corteza superficial fibrosa engrosada debajo de la cual se encuentran numerosos quistes foliculares asociados a hiperplasia de la teca folicular (hipertecosis folicular). Los cuerpos amarillos faltan con frecuencia pero no siempre.

*Ovario poliquístico.

*Ovario poliquístico a mayor aumento.

Etiología (no del todo dilucidada)

Posibles causas:

*Disfunción ovárica primaria.

*Inadecuada regulación de las enzimas implicadas en la biosíntesis de andrógenos.

* Relación con la resistencia a la insulina (probable).

Papel de los factores genéticos:

   Varias líneas de evidencia sugieren que el síndrome de ovario poliquístico es heredable, por lo que diferentes enfoques se han iniciado para tratar de definir una causa genética específica. En raros casos, las mutaciones de un solo gen pueden dar lugar al fenotipo del síndrome. Sin embargo, la comprensión actual de esta patología sugiere un trastorno complejo multigènico. Los genes candidatos serían aquellos cuyos productos regulan el eje hipotálamo-hipófisis-ovario y los responsables de la resistencia a la insulina, entre otros. Todo esto es materia de estudio e investigación.

Patogenia

    La secreción aumentada de LH (hormona luteinizante) estimularía a las células de la teca-luteínicas de los folículos para producir exceso de andrógenos (androstenediona) que se convierte en estrona.  La biosíntesis de andrógenos está mediada por las CYP450.

    Teniendo en cuenta que la LH regula la síntesis androgénica de células de la teca y la hormona folículo estimulante (FSH) es responsable de la regulación de la actividad de la aromatasa de células de la granulosa (determinando la cantidad de estrógeno que es sintetizado). Cuando la concentración de LH aumenta en relación con FHS, los ovarios sintetizan preferentemente de andrógenos.

    La frecuencia del estímulo de la hormona liberadora de gonadotrofina hipotalámica (GnRH) determina, en parte, la proporción relativa de LH y FSH que es sintetizado. Dado que las mujeres con síndrome de ovario poliquístico parecen tener una mayor frecuencia de impulsos de LH, se ha deducido que la frecuencia de los pulsos de GnRH debe acelerarse en el síndrome. 

  

La insulina juega un papel directo e indirecto en la patogénesis de la hiperandrogenemia en el síndrome de ovario poliquístico. La insulina actúa sinérgicamente con LH para mejorar la producción de andrógenos de células de la teca. La insulina también inhibe la síntesis hepática de la globulina fijadora de hormonas (proteína circulante clave que se une a la testosterona) aumentando así  la proporción de testosterona que circula libre en sangre. 

 Posibles consecuencias/complicaciones

   Las consecuencias se extienden más allá del sistema reproductor femenino, las mujeres afectadas tienen un mayor riesgo de desarrollo de anormalidades metabólicas y cardiovasculares que resultan ser similares a las que componen el síndrome metabólico.

*Hipertensión y disfunción vascular

*Enfermedad vascular coronaria

*Apnea Obstructiva del Sueño

*Asociación con  Cáncer (hiperplasia endometrial y carcinoma)

Tratamientos planteados:

*Resección en cuña de una amplia parte del ovario (en ciertas ocasiones ha demostrado la restauración de la fertilidad).

*Tratamiento de la resistencia a la insulina (ha conseguido reanudar la ovulación en ciertas oportunidades).

*Tratamiento de los síntomas de hiperandrogenismo.

*Reducción de peso.

En conclusión…

El síndrome de ovario poliquístico es uno de los trastornos hormonales más comunes que afectan a las mujeres. Como un síndrome, que tiene múltiples componentes - reproductivo, metabólico y cardiovascular - con implicaciones para la salud en todo el ciclo de vida. El exceso de andrógenos y la resistencia a la insulina (ambos con componentes genéticos fuertes), subyacen en gran parte de la presentación clínica. La resistencia a la insulina del síndrome de ovario poliquístico parece conferir un mayor riesgo de intolerancia, diabetes, anormalidades en los lípidos y de glucosa. Una mejor comprensión de la patogénesis de la resistencia a la insulina que se asocia con complicaciones del síndrome de ovario poliquístico ha dado lugar a nuevas terapias. La investigación que se centra en los determinantes genéticos y ambientales de la enfermedad puede proporcionar la base para los nuevos métodos de tratamiento y la posible prevención del síndrome y sus consecuencias.